Генетические причины рака яичек

Вероятность заболеть раком яичника составляет 0,5% в общей популяции. Но она резко возрастает у людей с наследственной предрасположенностью (до 3-7%). Генетическое тестирование поможет проводить качественный скрининг и выявлять болезнь на ранних стадиях.

Рак яичек относительно редкое заболевание. Он составляет 1-2% от всех онкологических патологий. В США ежегодно диагностируется около 9000 случаев, в Великобритании до 1500, лечение рака яичек в Израиле в 2013 году проходили более 130 мужчин. Самая высокая заболеваемость фиксируется в Скандинавии (от 9,5 до 11,5 на 100 000 жителей). Немного ниже она в Латвии, Эстонии, Литве, Польше, Испании (2 на 100 000).

Патология характерна для белых мужчин. В странах Африки и Азии она почти не выявляется. Уже давно был замечен семейных характер рака яичек. Например, у сыновей вероятность заболеть увеличивается в 6 раз, а у родных братьев – в 7-8 раз. До половины случаев имеют наследственную природу. Долгое время ученые старались найти генетические причины злокачественной опухоли. На сегодня выявлено больше 40 локусов, которые со временем могут стать основой для тестирования

Особенности патологии
Рак яичника развивается из плюрипотентных зародышевых клеток. Генетические мутации в них быстро накапливаются в период полового созревания. Поэтому заболевание характерно для мужчин от 14-15 до 35-44 лет (пик в 35-39 лет). В этот период идет активный сперматогенез, деление клеток стромы яичек провоцирует экспрессию спящих онкогенов.  

Гистологическая классификация патологии трудная. Условно опухоли разделяют на две группы – семиномы и несеминомы. Первые составляют 55%, они состоят из гомогенных недифференцированных гомоцитов.

Несиминомы (44%) встречаются в более молодом возрасте (25-29 лет). Они агрессивные, быстро растут и метастазируют. В этой группе выделяют такие виды:

• Эмбриональную карциному
• Тератому
• Хориокарциному
• Новообразования желчного мешка

Еще 2% случаев рака приходится на спермацитарную семиному (после 50 лет) и детскую карциному, возникающую из предшественников гоноцитов

В связи с гетерогенностью опухолей трудно определить их генетическую структуру. В первых исследованиях проблемы болезнь связывали со специфической делецией Y-хромосомы gr/gr. Она часто вызывает бесплодие, встречается у 3% больных раком яичка с семейным анамнезом, у 25 без него, и у 1,3% здоровых мужчин.

Другим кандидатом был мутировавший ген PDE11A. Он встречается также в опухолях надпочечников и других эндокринных желез. Еще несколько исследованных генов могут быть причиной развития рака яичка, но они встречаются и при других заболеваниях, поэтому не могут стать основой теста.

Новые открытия
Революцию в понимании наследственного характера патологии сделали исследования ассоциированного генома (GWAS). В них приняли участие тысячи пациентов. Велся поиск полиморфизма одиночных нуклеотидов (SNPs), для определения участков генома, провоцирующих образование злокачественного новообразования в яичке.

Были выявлены изменения и мутации вблизи генов, кодирующих сперматогенез, определяющих пол, обеспечивающих дифференциацию зародышевых клеток. Многие из них принимают участие в сигнальных путях, отвечающих за митоз и мейоз клеток.

В 2017 году была опубликована работа ученых из Института исследования рака в Лондоне. Исследование включило 7319 мужчин больных раком и 23 082 здоровых. Было выявлено 19 новых локусов, повышающих риск развития опухолей яичка.

Также были выявлены внутриклеточные нарушения, вызывающие нестабильность хромосом, активизирующие онкогены. В перспективе они станут целями для проведения таргетной терапии. Инновационные препараты могут спасти жизнь пациентов, нечувствительных к традиционной химии.